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Sunday, April 21, 2013

CLARITY: visualizar organización de órganos


Un grupo del Howard Hughes Medical Institute y de la Universidad de Stanford en Estados Unidos modifica la grasa de los tejidos biológicos en un material transparente que permite visualizar y mapear la circuitería cerebral por primera vez. Eso podría permitir conocer mejor el órgano más complejo de nuestro cuerpo gracias a una comprensión de las conexiones internas tanto local como globalmente.


En tan sólo cinco días, los investigadores del grupo que presenta esa nueva técnica pueden modificar la estructura tisular del cerebro de un ratón para convertirla en una masa transparente que permite visualizarla a través del cráneo. No se trata de transformar la cabeza en una especia de canica transparente para ver el cerebro, ya que los huesos no se modifican, sino cambiar la estructura de la grasa de esos tejidos. Efectivamente, de manera general, la grasa es una barrera óptica que impide utilizar la luz para visualizar órganos internos. Cuando la luz pasa por la grasa de nuestros tejidos, ésta la desvía mucho y la esparce también, lo que no permite obtener imágenes clara que se puedan interpretar. Por lo tanto, hasta ahora se tienen que cortar los tejidos en rebanadas extremadamente delgadas que requieren de tecnología especial y costosa (por ejemplo, se tiene que congelar un pedazo de tejido a muy baja temperatura con un criostato para luego poder usar una sierra muy precisa y robusta para cortarlo; de otra manera la flexibilidad del tejido no permitiría obtener rebanadas finas sin dañarlo). La idea novedosa del trabajo publicado esta semana en la revista Nature es que se podría quitar esta grasa ya que no tiene información muy valiosa para el entendimiento del funcionamiento y de la organización cerebral.

Un gel para mantener la infraestructura
Gracias a un proceso de tratamiento tisular muy especial, el grupo del Dr. Deisseroth ha podido inyectar un gel que adhiere químicamente a todos los componentes de los tejidos menos a los lípidos (la grasa). Calentado el gel, lo solidifican como una especie de resina o de plástico en una red tridimensional que permite luego mantener intacta la estructura de todo el órgano a la hora de remover la grasa de los tejidos con detergente. De esa manera, la técnica no cambia nada del cerebro y el tejido se queda transparente para poder estudiarlo con una gran variedad de marcadores ópticos bajo el microscopio.

De esa manera se han podido observar estructuras largas como las conexiones neuronales de principio a fin, ver cómo y dónde se conectan. También se han podido observar estructuras muy pequeñas, a nivel celular. Con paciencia, se pudo hacer un barrido de todo el cerebro con una gran precisión y en tres dimensiones gracias a un tratamiento por gel que dura solamente unos días. Ya no se tienen que cortar pedazos de tejido que pierden un poco su contexto y entorno y se puede ver todo de una sola vez. El cerebro empieza entonces a revelar poco a poco sus secretos, y podemos viajar en sus estructuras cómo si tuviéramos una nave miniatura que fluyera en el.



Empezar a observar cerebros humanos y otros órganos
Al final del estudio reportado, los investigadores mencionan que han podido utilizar la misma técnica con un cerebro humano para análisis post-mortem. El cerebro había sido donado por una persona autista y congelado durante 6 años en un banco de cerebros. “Se pudieron observar estructuras que ninguna otra técnica de estudio cerebral hubiera permitido” dijo Deisseroth. En este cerebro se vio que algunas neuronas tenían conexiones no solamente con otras neuronas sino también con ellas mismas, como una especie de corto circuito. Es un descubrimiento interesante que habrá que profundizar y corroborar con otros estudios. 

Hoy en día, la técnica CLARITY ha permitido visualizar la organización cerebral como nunca antes y va a permitir mucho más en el futuro, gracias a su generalización en los laboratorios del mundo. Algunos expertos prometen que va a ser una técnica muy utilizada y que permitirá avanzar más que con cualquier otra técnica de visualización. Además, teóricamente se puede utilizar con todos los órganos para conocer su arquitectura y organización, quitando la grasa y manteniendo la infraestructura de la misma manera que lo que se ha hecho con los cerebros de ratón y humano. Imagínense lo que permitirá combinar CLARITY con la tecnología de impresión 

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